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科学家实现高效脑靶向药物递送

2019-08-13 中国科学报 黄辛
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语音播报

  复旦大学基础医学院占昌友团队设计了一?#20013;?#39062;的脑靶向脂质体药物,在血液循环过程中可精准“钓”取内源性载脂蛋白并维持其生物活性,实现高效的脑靶向药物递送。近日,相关研究成果在线发表于《自然—通?#19969;貳?/p>

  脂质体是当前临床应用最为广泛的一类纳米药物载体。靶向脂质体药物是将脂质体表面修饰上功能性分子(如小分子、多肽和抗体等),以期?#40644;?#33647;物递送过程中的生理屏障,如血脑屏障、血眼屏障和生物膜屏?#31995;齲?#23454;现药物在靶部位的蓄积,从而提高疗效并降?#25237;?#21103;作用。靶向脂质体药物的相关研究在近40年时间内十分活跃,但至今仍未实现临床转化,急需从源头设?#39057;?#25972;思路。

  血浆中存在多种载脂蛋白可跨越血脑屏障,而脑内Aβ蛋白的清除机制之一,是通过结合多种载脂蛋白的脂?#24335;?#21512;区域,同时暴露受体结合区域,经血脑屏障上对应的受体介导转运至外周。因相关受体可双向转运,亦可将外周配体转运至脑内。

  研究人员仿生Aβ蛋白设计获得无毒短?#27169;?#20462;饰在脂质体表面后,在血液循环过程中主动吸附目标载脂蛋白的脂?#24335;?#21512;区域,同时将受体结合区域暴露在脂质体表面,发挥高效脑靶向作用。该目标短肽修饰脂质体载抗肿瘤药阿?#39038;?#21518;,成功治疗多种原位脑肿瘤(脑胶质瘤和髓母细胞瘤),均显著延长模型鼠的中位生存期。

  这一脑靶向递药策略?#40644;?#20256;统设计思路,主动利用血浆中功能性蛋白,克服传统脑靶向脂质体药物的多种缺陷,且安全性高,具有较好的临床转化前景,研究成果已申请相关国际专利。这一递送策略在?#25628;?#20013;具有类似的功能,且可应用在脂质体以外的纳米递药系?#25104;稀?/p>

打印 责任编辑:侯茜
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