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【科技日报】骨质疏松症靶点结构精准解析

2019-04-15 科技日报 侯树文 王春
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语音播报

  全球有超过2亿的骨质疏松症患者,中国50岁以上的人群骨质疏松症患病率为19.2%。记者日?#25353;?#20013;国科学院上海药物研究所获悉,一项由中国科学家主导的PTH1R(1型人源甲?#30913;?#33146;激素受体)结构与功能研究取得重大突破,研究利用冷?#36710;?#38236;技术精准解析了PTH1R与Gs蛋白?#26149;?#29289;的三维结构,并揭示了其长效激活状态下的分子动力学机制。研究成果于4月12日发表在国际顶级学刊《科学》杂?#26087;?该研究为创制治疗骨质疏松症、甲?#30913;?#33146;功能减退症和恶病质等疾病的新药奠定了基础。

  作为B类G蛋?#30528;?#32852;受体家族成员之一, PTH1R是公认的骨质疏松症治疗靶点。人体内部调节血钙水平的关键因子——甲?#30913;?#33146;激素与PTH1R结合后激活下游信号通路,进而调节体内的钙磷代谢。解析PTH1R与Gs蛋白?#26149;?#29289;的三维结构,就能了解打开疾病大门的“钥匙”结构,为研制治疗骨质疏松症等疾病新药奠定基础。

  然而,想要看清PTH1R及其?#26149;?#29289;并不容易。“PTH1R的头部比较灵?#30591;?#19981;停地在动,要解析它的立体结构就好比给一个好动的孩子拍照。”浙江大学基础医学院张岩研究?#22791;?#35785;记者。一直以来,高精度地解析PTH1R与Gs蛋白?#26149;?#29289;的三维结构,并揭示其长效激活状态下的分子动力机制成为一道科学难题。日前,这一难题在中美两国科学家合作下终被成功破解,所解析结构的精度在B类G蛋?#30528;?#32852;受体(GPCR)中首屈一指。

  中国科学院上海药物研究所徐华强课题组赵丽华副研究员和博士研?#21487;?#39532;山山、浙江大学沈丹丹博士和美国匹兹堡大学IevaSutkeviciute博士为该论文的共同第一作者。参加这项研究的合作单位还有美国文安德研究所、复旦大学和美国哈佛医学院。

  (原载于《科技日报》 2019-04-15 01版)

打印 责任编辑:侯茜

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